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故事发生在20世纪70年代初的某个夏日，供职于江陵市医化所某科研人员意外死亡。得到报案后公安人员迅速出动，通过对现场的勘查很快判定，死者因与另一位助理陈小小发生过争吵，随后服毒自杀。虽然被判定为自杀，但是陈某却以“逼人致死”的罪名锒铛入狱，面临漫长的刑期。时间过了将近十年，当年参与办案的侦查员李安已成长为公安战线的精英，她的未婚夫路沙是一名科研工作者，而且与陈小小曾有过一段恋情。李安发现未婚夫对旧爱还有留恋一度心情烦躁，不过二人敞开心扉交流后，她发现当年的案件中存在许多疑点。 经过一番思想斗争以及取得上级领导的支持后，她尝试重新调查这起案件，一度被隐藏的真相慢慢浮现……
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R4之谜里，邵慧芳和陈小小的关系太复杂了，演得真是让人揪心。
张慕芹在R4之谜里的表现，完全让人忘记了其他配角，她就是焦点。
R4之谜这个剧，节奏把控得真好，一点不拖沓，让人一直想看下去。